我们都知道人参是一种名贵的中药,药用历史超过2000 年,具有大补元气、回阳救逆的功效,是最有价值的天然药物之一。人参的临床应用广泛,药理作用显著,毒副作用较少,能用于预防疾病、促进机体康复、益智健脑、增强体力、抗疲劳等方面,还有适应原样作用,可维持机体稳态,近年来,许多研究表明人参还具有抗癌、治疗糖尿病和改善心血管功能等作用。今天,我们就来说说人参对于心血管的作用有哪些?
为什么说人参有益于心血管?
《神农本草经》中所说,人参主补五脏,心脏作为其中一“脏”,也受益良多。而现代人参研究表明,人参的主要功效成分是人参皂苷,近10 年来许多专家学者对人参皂苷的心血管作用进行了大量而深入的研究和探讨。结果表明,人参皂苷在治疗心血管疾病方面有着显著的生物活性,对心血管的多个方面起到重要保护作用。
01 抑制心肌细胞肥大
心肌细胞肥大是高血压、心脏计瓣膜病、急性心肌梗塞及先天性心脏病等临床常见疾病的一种并发症,是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。
研究发现,人参皂苷能有效抑制乳鼠心肌细胞肥大,通过降低钙调神经磷酸酶(CaN)的mRNA 和蛋白的表达和钙离子浓度,提高心肌细胞内抗心肌细胞肥大作用的一氧化氮(NO)的浓度,从而发挥心血管保护作用。
研究人员通过探讨人参皂苷对心肌肥大信号传递的重要通路之一的蛋白激酶C(PKC)系统的影响,发现其能使心肌肥大乳鼠的PKC 活性下降,PKC 重要的下游信号c-fos 和c-jun 的表达也显著降低,但是与单一的PKC 抑制剂的效果相比,人参皂苷抑制心肌肥大的效果更强。
022保护心肌缺血再灌注
多种人参皂苷都能抑制缺血再灌注心肌的氧化损伤,大量实验表明,人参作用于再灌注心肌,能刺激内皮型一氧化氮合酶(eNOS),增加NO 的产生,使机体免受活性氧(ROS)的损伤,乳酸脱氢酶(LDH)减少,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的量显著增加,而反映心肌氧化损伤程度的丙二醇(MDA)的量则有所下降。
人参皂苷对缺血再灌注心肌的保护作用主要是通过3 个方面(图1):
一是通过保护血管内皮细胞,促进血管再生。研究表明,通过建立H2O2 体外诱导人脐静脉内皮细胞损伤模型,发现在H2O2 损伤前加入人参皂苷,能保护线粒体,防止H2O2 引起的内皮细胞结晶形成量的减少;通过进一步的研究发现,人参皂苷不仅能抑制内皮细胞的凋亡,而且还能促进正常内皮细胞增殖,通过双重机制保护血管内皮细胞。
二是减少Ca2+浓度,人参皂苷可以减弱钙离子通道基因的表达,抑制L 型钙电流,减少细胞内Ca2+浓度,稳定细胞膜。
三是清除自由基,防止心肌细胞过氧化损伤。对体外人脐静脉内皮细胞有积极的影响,能抑制ROS,通过刺激糖皮质激素受体(GR)、PI3K/Akt 和eNOS 通路,增加NO 的产生。
03 治疗心肌梗死
人参皂苷治疗心肌梗死的主要方式是通过调节血管功能,促进血管再生。
将人参皂苷作用于心肌梗死大鼠,结果发现,人参皂苷可以促进组织再生,动员骨髓中的内皮干细胞以及其他多种干细胞归巢到心肌梗死灶及边缘区,防止梗死面积扩大,提高干细胞DNA、RNA 和脂质水平,并促使干 细胞分化成内皮细胞,促进血管再生;增加缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(Flk-1)的表达,刺激血管持续再生,免受心肌缺血的损伤,从而促进缺血心脏的恢复。
04 抗心肌细胞凋亡
心肌细胞的凋亡贯穿整个心血管疾病的发展过程,对心肌缺血和心肌梗死都有一定的影响,凋亡的过程受许多因子的共同作用,其中最主要的就是Bcl-2/Bax 值,Bcl-2/Bax 值越高则心肌细胞凋亡率降低,大量药理学实验研究发现,人参皂苷对心肌细胞的凋亡有抑制作用,人参皂苷抑制心肌细胞凋亡也与相关基因的调控有关。将人参皂苷作用心肌细胞后,Bcl-2 的水平与对照组没有显著性差异,但Bax、Bad、Fas 等细胞凋亡促进基因的 表达明显降低,因此 Bcl-2/Bax、Bcl-2/Bad、Bcl-2/Fas值升高,心肌细胞凋亡率下降。
氧自由基的增多和Ca2+内流也是诱导细胞凋亡的主要机制,线粒体对细胞凋亡也有重要的作用。人参皂苷可以通过降低细胞内MDA 量,增加SOD 活性,对抗H2O2的过氧化作用。此外,人参皂苷还可以对抗H2O2引起的Ca2+增多,从而发挥其抗细胞凋亡活性。人参皂苷可以使线粒体膜电位升高,保护线粒体的结构与功能,增加细胞活性。
研究发现人参皂苷上调p-ERK1/2 的表达水平,从而激活能调控细胞凋亡的细胞外信号调节激酶(EPK)通路,也可能是其抑制心肌细胞凋亡的机制之一。
05 抗心律失常
研究人参皂苷对异丙肾上腺素致心律失常家兔的影响,结果证实,人参皂苷能使异丙肾上腺素所致的家兔室性心律失常转为窦性心律,且人参皂苷的剂量越大,维持窦性节律的时间越长。该研究认为人参皂苷可能是通过多个靶点共同作用,首先,人参皂苷是钙离子拮抗剂Ca2+内流增多会引发心律失常;其次是对KATP 通道的开放调节作用;此外还有清除氧自由基,增加NO 产生以及膜稳定剂等作用,而且各个机制之间相互促进、相互关联,共同作用。
同时,研究发现人参皂苷能抑制异丙肾上腺素诱导的高儿茶酚胺模型大鼠L 型钙离子电流。除了对钙、钾离子通道有影响外,人参皂苷对钠通道电流也有抑制作用,抑制程度与人参皂苷浓度呈正相关。人参皂苷也可能通过对血管平滑肌的钙离子通道的调节,起到抗心律失常的作用。
以上多项结果表明人参皂苷对保护心血管的多个方面都有确切的作用。正因如此,人参保健市场上大家也越来越倾向于用人参皂苷代替直接服用人参,拥有多年研发经验的加拿大肯为营养人参滴丸就是其中的代表产品,产品自上市以来也获得大批忠实客户的认可。
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参考资料:
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs 第47卷 第20期 20016年 10月,
《近10年人参皂苷对心血管疾病的药理作用研究进展》 王巍,苏光悦,胡婉琦,赵余庆